近年来，癌症免疫治疗取得了很大的突破，以CAR-T为代表的细胞疗法让我们看到了彻底战胜癌症的希望。然而，这些细胞疗法在实体瘤治疗中还未获实质性突破。
实体肿瘤进化出了多种逃逸和抵抗免疫系统杀伤的方法，而Nature最新发表的一项研究揭示了实体瘤的一个意想不到的新伎俩——诱骗免疫系统的重要组成部分，来抵御免疫系统的攻击。
年5月11日，美国FredHutchinson癌症研究中心的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Extricatinghumantumourimmunealterationsfromtissueinflammation的研究论文。
该研究发现，在实体瘤中大量存在一类特殊的调节性T细胞（Treg），而它们没有在炎症组织和血液类肿瘤中存在，这些特殊的Treg细胞的显著特征是表达IL-1R1和ICOS两种受体蛋白，它们保护了实体瘤免受免疫系统攻击。
这一发现有助于解释为什么CAR-T细胞疗法对血液类癌症效果很好，而对实体瘤往往不尽如人意。这一发现也为提高CAR-T对实体瘤的疗效指明了道路。
通讯作者MartinPrlic表示，这项研究始于5年前，实际上，自己一开始只是对肿瘤环境和普通炎症环境有何不同感兴趣，并进行了探索，没想到无心插柳，发现了许多研究团队一直在寻找的东西。
研究团队比较了头颈部肿瘤患者的肿瘤内和周围组织中的免疫细胞类型和在接受牙龈疾病治疗的患者样本中的免疫细胞类型。
正如他们之前推测的那样，肿瘤组织中的免疫细胞和发炎的牙龈组织中的免疫细胞非常相似。然而，进一步分析发现，肿瘤组织中的一类T细胞与炎症组织中有着惊人差异。
作为免疫系统的重要组成部分，T细胞发挥着多种功能，其中最主要的是激发炎症反应，来杀伤被感染的细胞或癌细胞。此外，免疫系统中还有调节性T细胞（Treg），它们能够让过度活跃的T细胞安静下来，抑制炎症，从而保护周围健康组织。如果体内缺少足够的Treg，人们就很容易受到自身免疫系统的攻击，导致红斑狼疮或类风湿性关节炎等自身免疫疾病。
研究团队表示，乍一看，这些肿瘤组织中的Treg细胞与身体其他部位的Treg细胞并没有什么区别，但他们对样本中数以万计的单个细胞的特征进行识别和分析后发现了不同之处。肿瘤组织中存在一类特殊的Treg细胞，它们与身体其他部位的Treg细胞都不相同。
这些新发现的特殊Treg细胞表面有两种不同的蛋白质受体标记——IL-1R1和ICOS，在血液循环系统中的Treg细胞没有这两种受体蛋白，而在肿瘤组织中，75%的Treg细胞表达这两种受体蛋白。这些特殊的Treg细胞抑制炎症的能力更强，扩增能力也更强，还能保护肿瘤细胞免受其他T细胞的攻击。
通讯作者MartinPrlic表示，之前的研究人员之所以一直忽略Treg细胞上的这两个蛋白受体，其中一个重要原因是它们只存在于人类的Treg细胞中，而不存在于小鼠中。大多数免疫学研究依赖于小鼠模型，而这项最新研究则直接使用了人类癌症和非癌组织样本。他还强调，这并没有减弱小鼠模型研究的重要性，而是进一步指出了需要进行人类肿瘤组织的研究，才不会错过一些重要的发现。
研究团队认为，肿瘤内的这些高表达IL-1R1和ICOS受体蛋白的Treg细胞被癌细胞诱骗，它们环绕在癌细胞周围，就像“盾牌”一样帮助癌细胞抵御免疫系统攻击。
这些特殊的Treg细胞聚集在实体瘤及其周围组织中，也就是所谓的肿瘤微环境（TumorMicroenvironment）中，而这些Treg细胞表达了两种特殊的受体蛋白，因此很容易被发现，理论上也很容易进行药物靶向。
如果开发出药物只抑制这类特殊的Treg细胞，而不损伤普通的Treg细胞，就能让发挥抗癌作用的T细胞继续攻击癌细胞，普通Treg细胞继续发挥防止炎症损伤健康组织的作用。从而让免疫系统更好地攻击实体瘤。
研究团队表示，他们接下来希望开发出一种双特异性抗体，同时靶向IL-1R1和ICOS，从而抑制实体瘤微环境中的这些被“诱骗”的Treg细胞，同时又不影响普通Treg细胞，这为针对实体瘤的免疫治疗开辟了新的方向。
虽然这项研究的最初是在头颈部肿瘤中的发现，但研究团队认为，这项发现对更多类型的癌症可能同样很重要。他们检测了21种不同的癌症类型，发现19种实体瘤癌症类型中均有表达IL-1R1的Treg细胞，而两种血液瘤癌症中则没有。
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