导语：类风湿关节炎是一种常见的慢性炎症性的自身免疫性疾病，影响着大约1%的世界人口。其病因与环境、遗传等因素相关，这些因素的相互作用导致免疫反应的级联发生，最终导致滑膜炎、关节损伤和骨质破坏；而这些又会给人们带来疼痛、残疾以及情感、社交和经济上的挑战。
类风湿关节炎的病因尚未完全阐明，临床上免疫反应发挥着重要作用
1、类风湿关节炎
类风湿关节炎的病因尚未完全阐明，目前研究表明其发病机制主要与遗传、环境和自身免疫因素共同作用所致。最新研究表明，类风湿关节炎的遗传率约为50–60%，而HLA占疾病遗传的10-40%，人的HLA分子是参与抗原提成的重要的MHC分子。
流行病学证据表明，类风湿关节炎与吸烟和牙周病有关，其中吸烟是类风湿关节炎发病的最主要危险因素，研究表明，吸烟和其他形式的支气管应激增加了易感性HLA-DR4等位基因者患类风湿关节炎的风险。吸烟和HLA-DRB1等位基因会协同增加患者存在ACPA的风险。此外，香烟中的多环芳烃（PAH）和尼古丁的含量可以影响DC的活化。
另外，在类风湿关节炎的滑膜液中存在一些自身抗原，如热休克蛋白、瓜氨酸蛋白。在类风湿关节炎患者局部的炎性环境中，DC提呈这些自身抗原给自身反应性T细胞，DC与T细胞的相互作用导致自身免疫的发生。类风湿关节炎从局部炎症发展为全身性自身免疫性疾病，免疫反应发挥着重要作用。靶向DC与T细胞的相互作用为类风湿关节炎抗原特异性免疫治疗开拓新的领域。
2、树突状细胞
DC是一类来源于骨髓的细胞，在任何一个淋巴器官总的造血细胞或外周血、上皮总细胞计数中占1%甚至更少。早期DC在皮肤中被发现，其外观和功能不同于单核细胞和巨噬细胞，因此称之为DC，研究表明DC高表达主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHCⅡ）。
同时也有研究表明DC不表达CD3、CD19、CD56谱系细胞的标记物（分别是T细胞，B细胞，NK细胞的标记物），因此DC也被称为阴性谱系细胞。DC是唯一能活化初始T细胞的抗原提呈细胞，具有启动和调节免疫反应的强大功能，另外，DC根据自身活化状态，可以协调免疫反应，发挥耐受或免疫功能。
3、树突状细胞在类风湿关节炎中的作用
早年有研究发现类风湿关节炎患者滑膜液和滑膜组织存在大量活化的DC，这些DC高表达MHCII类分子，共刺激分子CD40，CD80，CD86，刺激T细胞的能力也更强。这些类风湿关节炎滑膜中的DC被分为pDC、mDC、CD1c+DC和CD+DC。最近类风湿关节炎滑膜中一种“炎性”DC也被描述。
（1）类风湿关节炎患者滑膜中DC亚群频率：研究表明与正常人外周血相比，类风湿关节炎患者外周血中pDC和mDC的数量减少，但有一篇相关文献报道类风湿关节炎患者外周血中pDC和mDC数量增加。这使得对于这个结论目前还存有争议。但大多文献报道相比于类风湿关节炎外周血，类风湿关节炎患者滑膜中的pDC和mDC的数量增加。
（2）有关类风湿关节炎患者滑膜中pDC和mDC的功能分析，①滑膜中的pDC：目前研究表明pDC认为可以发挥耐受功能，在自身免疫关节炎中，体内选择性pDC耗竭可增强关节病理的严重程度，增强T细胞和B细胞对II型胶原的自身免疫反应，在关节耐受障碍的情况下pDC可提供净抗炎功能。
②而滑膜中的mDC比pDC相比，mDC表达更成熟的表型如CD80、CD86、CD40等，刺激T细胞的能力也更强；mDC在类风湿关节炎患者滑膜中起着主要的促炎作用，其中研究较多的为CD1c+DC，CD+DC研究较少。
同时滑膜中的mDC也能分泌更多的趋化因子，影响T细胞以及其他炎性细胞的迁移，像分泌CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL17募集T细胞迁移到关节，分泌的CCL3、CXCL8募集其他炎性细胞（巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞）向滑膜关节处迁移。
影响类风湿关节炎滑膜中树突状细胞分化成熟的因素有哪些？需了解
1、滑膜中的细胞因子
研究表明类风湿关节炎滑膜中炎性细胞因子环境可以促进DC的分化成熟。类风湿关节炎滑膜中IL-1、IL-6、TNF-α、GM-CSF、IL-8和IL-10等细胞因子参与了DC的迁移和活化。例如，TNF-α和GM-CSF可以使DC分化，激活自身反应性T细胞。
近年来，存在在滑膜环境中其他影响DC活性的细胞因子也被发现，如促炎细胞因子TSLP和IL-7；趋化因子CXCL12-γ。TSLP具有激活和使DC失活的双重作用，但在类风湿关节炎患者的滑膜中富含IL-7时，TSLP的激活作用占主要作用。
目前尚不清楚CXCL12-γ的影响主要是促炎还是抗炎作用，也不知道外源性CXCL12-γ是否会在类风湿关节炎中治疗，但研究表示这种趋化因子改变了DC-T细胞的相互作用。用CXCL12-γ处理的DC具有降低诱导T细胞增殖的能力。
2、滑膜中的自身抗原
滑膜中常见的自身抗原有Ⅱ型胶原、热休克蛋白（HSP）、瓜氨酸蛋白。DC在启动自身免疫应答中起着至关重要的作用，而DC呈递类风湿关节炎患者自身抗原或经修饰的自身抗原在诱导类风湿关节炎的发生及炎症持续中发挥着重要作用。
最常见的自身抗原如瓜氨酸肽，瓜氨酸用不带电的羰基取代带电荷的亚胺侧链基团，增加瓜氨酸蛋白与共享表位的亲和力。纤维蛋白和波形蛋白是迄今为止在炎症关节滑膜中发现的两种瓜氨酸蛋白，是抗CCP阳性类风湿关节炎中常见的滑膜自身抗原。
因此，在滑膜炎症局部产生的瓜氨酸化自身蛋白可能被激活的滑膜中的DC吸收、处理和呈递给在引流淋巴结中的瓜氨酸自身肽特异性T细胞。局部DC表达瓜氨酸肽将增强自身抗原特异性记忆T细胞向滑膜处迁移、细胞因子的产生、B细胞和单核细胞的协助。
抗原特异性T细胞是促进自身抗体的产生、促进单核细胞活化和细胞因子产生的关键。这些T细胞将促进类风湿关节炎滑膜和淋巴器官滤泡区抗CCP自身抗体的产生。同样，其他的自身抗原也同样被DC吸收、处理和呈递给自身反应性T细胞。
3、NF-κB转录通路上调
在炎症环境中，DC受到抗原刺激后，通过病原体相关分子模式、内源性细胞因子或损伤相关分子模式分子识别抗原，启动信号级联，导致NF-κB转录因子通路的激活，NF-κB家族由五种结合蛋白组成：p50，p52，RelA，cRel和RelB，它们可以形成同二聚体和异二聚体。
NF-κB激活包括经典途径和替代途径，经典途径（包括RelA、c-Rel和p50的同二聚体和异二聚体），它驱动存活基因和促炎反应基因的转录，包括细胞因子，如IL-6、TNF和IL-12；替代途径（包括RelB和p52）在免疫耐受和激活DCs和B细胞进行适应性免疫应答方面起着额外的作用。
在NF-κB途径激活后，成熟DC表现出更强的抗原提呈能力，通过上调表面MHCII类分子和共刺激分子的表达，包括CD40、CD80和CD86，以及分泌细胞因子激活幼稚CD4和/或CD8T细胞并诱导其分化。
结语：类风湿关节炎滑膜中DC不同于外周血的DC，尽管研究表明mDC在类风湿关节炎中起着主要的促炎作用，但对于这群mDC其分布频率还存在争议，并且其具体表型、功能特征还不是很清楚。加上近年来“炎性”DC的发现，为我们寻找滑膜中新的DC亚群提供了线索和思路。