华法林是最常用的一种抗凝药物。本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药,通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ,从而发挥抗凝作用。该药物广泛应用于人工瓣膜置换术后,瓣膜合并心房颤动,心腔内血栓以及静脉血栓栓塞性疾病的抗凝治疗。
INR为检测华法林抗凝效果的有效指标。华法林最佳的抗凝强度为INR2.0-3.0,此时出血和血栓栓塞的危险均最低。不建议低强度INR。随华法林剂量不同大约口服2~7天后出现抗凝作用。建议中国人的初始剂量为1~3mg,可在2~4周达到目标范围。某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者,初始剂量可适当降低。
治疗过程中剂量调整应谨慎,频繁调整剂量会使INR波动。如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调整剂量,一次升高或降低可以不急于改变剂量。华法林剂量调整幅度较小时,可以采用计算每周剂量,比调整每日剂量更为精确。
住院患者口服华法林2-3天后开始每日监测INR,直到INR达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据INR结果的稳定性数天至1周监测1次,根据情况可延长,最高延长至每4周监测1次。由于老年患者华法林清除减少,合并其他疾病或合并用药较多,应加强监测。
INR异常升高或出血的处理
维生素K1可以静脉、皮下或口服,静脉使用可能会发生过敏反应,而口服起效较慢,当迫切需要逆转华法林抗凝作用时,也可静脉缓慢注射维生素K1,当应用大剂量维生素K1后需要继续使用华法林时,可以给予肝素直到维生素K1的作用消失,患者恢复华法林药物的反应。
心脏瓣膜病合并下列情况时应给予华法林抗凝:
风湿性二尖瓣病合并窦性心律的患者,如左心房大于55mm或已经发现左心房血栓的患者;
风湿性二尖瓣病合并心房颤动的患者或发生过栓塞的患者;
原因不明的卒中合并卵圆口未闭或房间隔膜部瘤,如服用阿司匹林卒中复发的患者;
植入人工生物瓣膜的患者,二尖瓣尖瓣置换术后建议服用华法林6个月
植入人工机械瓣膜的患者,根据不同类型的人工瓣膜以及伴随血栓栓塞的危险来进行抗凝。主动脉瓣置换术后INR目标为2.0-3.0,而二尖瓣置换术后建议INR目标为2.5-3.5,植入两个瓣膜的患者,建议INR目标为2.5-3.5。(下图为美国指南推荐推荐用量,可结合自身参考)
服用华法林注意事项:
根据医生给予的剂量每天固定时间用药,按时服药,不要漏服。忘记时4小时内可以补服;超过四小时应于第二天正常用药,不要服用双倍剂量;
注意药物间相互作用(见附表1);
避免大量饮酒,避免饮食习惯较大改变;建议在新增或停用某种药物或生活饮食习惯发生改变时都应增加检测INR次数,及时调整华法林剂量;
服用华法林抗凝期间需进行其他手术治疗的患者,需医生指导用药;
避免容易受伤的活动。避免割伤,撞伤,骨折等,防止出血不止。平时注意有无出血倾向,如牙龈出血,痰中带血,黑便,血尿等。如发生以上情况,及时就诊;
妊娠期间抗凝
华法林能通过胎盘并造成流产、胚胎出血和胚胎畸形,在妊娠最初3个月华法林相对禁忌。而肝素不通过胎盘,是妊娠期较好的选择,但是费用较高。妊娠期间有几种治疗选择:
妊娠全程应用普通肝素或低分子肝素;
妊娠全程应用华法林,分娩时应用普通肝素或低分子肝素;
妊娠前期应用肝素,而中后期应用华法林,直至分娩前再转换为普通肝素和低分子肝素;
分娩前12小时停用肝素和低分子肝素,分娩后与华法林重叠使用4-5天,华法林对哺乳婴儿没有抗凝作用;
瓣膜病房颤的妊娠患者血栓栓塞风险很高,应该在最初3个月和后3个月分别给予肝素抗凝,中间3个月可给予华法林,此时INR应该控制在2.0-2.5,以减少对胚胎的影响。而对于植入人工机械瓣膜的患者,最佳的策略是给予华法林并严密监测INR,因为普通肝素和低分子肝素的疗效均不确切。欧洲指南认为妊娠期间华法林的剂量如果不超过5mg/天,发生胚胎病的风险很低,可以应用华法林直至孕36周。美国指南建议只有妊娠患者的血栓风险极高时全程给予华法林抗凝,如二尖瓣置换术或有栓塞病史的患者。如果患者的华法林用量较大,也可考虑在孕第6-12周时给予普通肝素或低分子肝素。此期间应用华法林应该每周监测。妊娠期间静脉血栓栓塞症的预防和治疗应该给予低分子肝素,但是分娩后可以给予华法林。
由于华法林用药监测相对不便,新型口服抗凝药物在静脉血栓栓塞症的预防及治疗、非瓣膜病房颤的卒中预防中取得到大量临床证据,研究结果显示新型口服抗凝药物疗效至少不劣于华法林,而严重出血性并发症(特别是颅内出血)的风险低于华法林。新型口服抗凝药物无需常规监测凝血功能,更便于患者长期治疗。但目前尚无针对新型口服抗凝剂的拮抗药物,用药过量或发生出血并发症时需根据患者具体情况作出处理(如催吐、洗胃、输注凝血因子等)。此外,迄今关于新型口服抗凝剂在瓣膜性房颤与人工瓣膜置换和瓣膜修补术后患者的尚缺乏临床证据,这些患者的抗凝治疗仍应选择剂量调整的华法林。在我国华法林仍然具有重要临床地位与广泛应用价值。
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