有相当比例的射血分数保留心衰（HFpEF）患者的血液利钠肽（NP）水平正常，也就是说这部分患者的的BNP可以不高，他们的临床特征与预后又如何？
研究方法
研究纳入了～年在梅奥诊所接受有创心肺运动测试的不明原因呼吸困难患者。射血分数保留心衰定义为肺动脉楔压（PAWP）≥15mmHg（休息）或≥25mmHg（运动）。将NP正常（NT-proBNPng/L）的HFpEF患者与NP高的HFpEF患者以及正常血流动力学的对照组进行比较。研究结果
NP正常的HFpEF患者（n=）比NP高的HFpEF患者（n=）更年轻，但比对照组（n=）年龄大，合并其他疾病也处于中间状态。
与对照组相比，正常NP的HFpEF患者左心室肥大更多、舒张功能更差，但与NP高的HFpEF相比，舒张功能和右室功能更好、左心房容积更低、二尖瓣/三尖瓣关闭不全更少。
NP正常的HFpEF患者运动后的心输出量（CO）储备得以保留（预测值%），与对照组相比，发现是以较高的左心室透壁压（LVTMP）为代价实现的（14±6mmHgvs7±4mmHg，P0.）。
与NP正常的HFpEF相比，NP高的HFpEF患者CO储备减少（预测值85%）、LVTMP（10±8mmHg）较低（P0.），肺动脉楔压（PAWP）相似。
NP高的HFpEF患者的事件发生率最高，但在年龄、性别和体重指数校正后，与对照组相比，NP正常的HFpEF患者死亡率或HF再入院风险仍高2.7倍（风险比2.74）。
专家
点
评
尽管研究目的是调研NP正常的HFpEF患者临床特征与预后，显然NP水平正常是不能排除HFpEF诊断的，因为研究中有不少HFpEF患者的NT-proBNP水平是正常的。而且NP正常的HFpEF患者与没有心衰的患者相比，死亡或心衰的再入院风险增加近3倍。这也强调了这类患者管理的重要性，不能因为NP正常而忽视。现在已知有多种原因可导致NP缺乏（下图），包括肥胖、遗传（例如NPPB基因中的多态性）、非洲血统、女性雄激素增加、胰岛素抵抗、皮质醇增多症和某些药物（例如螺内酯）。这些原因可能导致间歇性或慢性的NP缺乏状态，有数据表明NP不高存在于20～35%的HFpEF门诊患者中。低NP水平可导致高血压、水钠潴留和代谢不健康的脂肪组织增加，过多的胸壁和心外膜脂肪可增加心包的限制性。使用减少充血（例如SGLT2抑制剂）、体重减轻（例如GLP1受体激动剂）或增加NP下游环磷酸鸟苷（例如PDE9抑制剂）的药物治疗都可能对NP缺陷型HFpEF患者有益。点评专家：程震锋主医院
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