推送日期：/12/16
OMIM号：
疾病：下颌骶骨发育不良型早衰综合征（Mandibuloacraldysplasiaprogeroidsyndrome，MDPS）
基因：MTX2
临床表型
生长
身高：生长不良
体重：体重增长缓慢
头颈
头：小头畸型
眼睛：突眼症、深眼窝、角膜混浊(1例)
口：长人中、小嘴、下颌骨发育不良、下颌骨萎缩
牙齿：釉质发育不全
心血管
心脏：二尖瓣脱垂、左心室肥厚呼吸
肺：复发性肺部感染
腹部
肝：肝肿大、脂肪变性泌尿生殖器系统
肾脏：蛋白尿、局灶性肾小球硬化(1例)
骨骼
骨质疏松症、骨量减少
头骨：颅缝线延迟闭合
四肢：髋关节发育不全、锁骨发育不全
手：远端指骨端骨溶解症
皮肤、指甲毛发
皮肤：皮萎缩、色素沉着、色素减退、掌跖角化症(1例)、皮肤异色症
指甲：甲营养不良
毛发：脱发、毛发稀疏、毛发色素减退、眉毛稀疏
肌肉、软组织
张力减退神经系统
中枢神经系统：发育迟缓
下颌骨发育不良型早衰综合征(MDPS)是由染色体2q31上MTX2基因()纯合突变引起的一种常染色体隐性遗传性严重核纤层蛋白病，其特征为生长迟缓、骨移植骨吸收、动脉钙化、肾小球硬化和高血压(Elouej等，)。
Part1
临床案例
Elouej等()描述了5个家庭中的7例MDPS患者。患者1为一名11岁的印度女孩，自2岁起患进行性肾小球疾病。患者的手和脚存在肢端骨溶解和指甲营养不良、下颌骨严重萎缩、锁骨远端发育不良。患者也存在皮肤异色症、体毛稀疏、手掌和脚掌角化过度的症状。身高、体重和头围均低于正常水平；2号病人是一名土耳其男孩，因心力衰竭死亡，年仅17.5岁。患者早期发育正常，直到2岁时开始出现严重的生长迟缓、皮肤异常和皮下脂肪减少。14岁时身高、体重、头围均低于正常水平。具有肢端溶骨症伴短指、锁骨发育不全、软组织钙化，前囟门未闭。且存在恶性高血压、二尖瓣脱垂和严重的蛋白尿；患者3是一名7岁的阿尔及利亚男孩，在1岁前他的发育指标都是正常的。1岁时，出现了脱发、皮肤改变、生长异常、角膜发育不良和脂肪营养不良有反复的肺部感染导致慢性呼吸功能不全。从一岁起就有肝脾肿大的症状，并且由于声带发育不全导致高音。亦存在二尖瓣关闭不全和左心室肥厚并伴有严重高血压。在其7岁时，他出现了高血压脑病导致的癫痫发作，脑MRI显示中风样特征；来自一个血亲埃及家庭的3名患者包括2名兄弟(患者4-1和4-2)和他们9个月大的堂兄(患者4-3)。一个来自埃及家庭中的3名患者包括2名兄弟(患者4-1和4-2)和他们9个月大的堂兄(患者4-3)。患者4-1有发热、腹泻、脱发、类早衰、指甲营养不良、牙髓炎的症状，并在其2岁零2个月时去世。患者4-2在7个月时表现为发育迟缓、张力减退、脱发、皮肤异常、早衰相、指甲营养不良、肝脾肿大、肝脏脂肪变性、股骨骨骺异常和脑MRI白质高信号。患者4-3出生后需要肺表面活性剂治疗。在7个月大时出现过全身痉挛、严重的运动迟缓、语言迟缓、复发性肺部感染。超声心动图提示二尖瓣脱垂、二尖瓣反流及轻度左室肥厚。畸形包括短头畸形、脱发、指甲营养不良和张力减退。肝脏B超提示肝脏肿大，肝脏纹理粗糙，伴有脂肪变性。MRI显示双侧脑室周围T2高信号改变；5号病人是一名6岁的厄瓜多尔男孩，发育指标正常。17个月时检查提示隐睾、全身脂肪萎缩、关节活动亢进、指甲发育不全和畸形，包括三角相、头发稀疏、皮肤半透明状、前额隆起、耳位低和下颌发育不全。在三岁时，发现其牙齿易碎，5岁时，发生2处骨折和发生双侧角膜混浊。在6岁时，表现出明显的肌肉张力减退和肌肉质量下降。
Part2
分子遗传学
Elouej等()在5个家族中7名MDPS患者中鉴定出MTX2基因的纯合子突变(.-.)。这5个家庭中有4个是近亲。来自不同家族的2例患者(患者2和患者3)的成纤维细胞研究提示线粒体网络破碎、多个呼吸链亚单位表达降低。相同患者的成纤维细胞暴露于凋亡触发物后，细胞死亡减少，但自噬标记物增加。断层蛋白A/C免疫荧光显示核形态异常，包括水泡和疝。Elouej等()认为导致MDPS的MTX2缺陷揭示了线粒体组成、功能和核形态之间的联系。
参考文献
[1]ElouejSahar,HarhouriKarim,LeMaoMorganeetal.LossofMTX2causesmandibuloacraldysplasiaandlinksmitochondrialdysfunctiontoalterednuclearmorphology.[J].NatCommun,,11:.
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