血管活性药物是ICU经常使用的药物,了解其作用机制对临床工作有一定的帮助。
一般来讲,可以将血管活性药物可以分为以下四种:1.正性心肌药物;2.血管加压药物;3.血管舒张药物;4.正性心肌+血管加压。
2.相关受体血管活性药物需要作用在相应受体上才能起到作用,受体可以分为:肾上腺素能受体和多巴胺受体,其中肾上腺素能受体又包括:α受体和β受体。
α1受体:主要在血管上,受体激动之后能够收缩血管平滑肌,引起血管收缩。
α2受体:在突触前神经末梢上,能够负反馈调节去甲肾上腺素的释放。刘大为教授主编的临床血流动力学指出,α2受体在中枢分布占优势,在外周分布较少。中枢α2受体兴奋可以抑制交感神经活性,迷走神经兴奋性就会增加;外周α2受体兴奋可以扩张血管,引起心率减慢、血压下降。
β1受体:主要在心脏和肠道平滑肌,激动之后可以增加心肌收缩力,增快心率,同时可以促进肾素的释放。
β2受体:存在于支气管、子宫、肠道和血管平滑肌,刺激之后可以引起肌肉松弛,引起支气管扩张、肠道蠕动减慢和血管舒张。
多巴胺受体(DA):包括D1和D2两种,均在外周和中枢系统存在。D1受体存在于血管和胃肠道平滑肌中,刺激之后会引起肠蠕动减慢,血管舒张;刺激内脏和肾脏的多巴胺受体可以引起利尿和尿钠排泄增加的作用。
还有一种受体,为血管加压素受体,分为V1受体和V2受体,激动之后可以促使血管收缩。
3.药物各论一些药物作用机理和作用效果,参照下图:多巴胺:多巴胺能够作用于α1、β1、β2和多巴胺受体,起到正性心肌和血管加压的双重作用,是混合型药物。哪种受体激动取决于多巴胺的浓度。多巴胺在大部分情况下可以使用,尤其适用于血压轻度下降、心律失常风险较低、心率较慢的时候。需要注意的是,危重病人多巴胺清除能力下降,这会带来副反应的发生。有研究表明多巴胺能够影响体内催乳素、生长激素、甲状腺素的释放,抑制T细胞增生,降低患者免疫功能,可能也会降低感染性休克患者胃肠道血流。多巴胺在紧急情况下是可以静脉注射的(每次2-5mg),其余时候一般采用静脉泵入的方式(配置方法:公斤体重*3,配成50ml),在使用过程中需要注意其副反应,比如:心律失常、加重流出道梗阻、恶心呕吐。去甲肾上腺素:可以激动α1和β1、β2受体,引起血管收缩、心肌收缩加强,是感染性休克的一线用药。使用去甲肾上腺素能够起到收缩血管、强心作用,收缩血管的强度:皮肤>肾脏>脑>肝脏,对冠脉作用不明显。一般采用持续泵入的方法(配置:公斤体重*0.03配成50mg,1ml/h=0.01ug/kg.min,一般不超过2ug/kg.min)。需要注意的是,长时间使用会使α受体下调,导致去甲肾上腺素撤除困难。肾上腺素:能够激动β1受体、β2受体和α1受体,起到正性心肌和血管加压的双重作用,是混合型药物。肾上腺素能增加心肌氧耗,导致心肌缺血,使用过程中可能会导致心律失常。同时,肾上腺素能够减少内脏血流,但是这种内脏血流减少是否会导致器官功能不全目前存在争议。肾上腺素能够减少肝脏血流,刺激肌肉β2受体,导致乳酸中*。肾上腺素也会导致高血糖和低血钾。对于感染性休克患者来说,肾上腺素是二线用药,仅仅用于去甲肾无法维持有效血压的时候。肾上腺素适用于心跳骤停和过敏的救治,可以静脉注射0.5-1mg用于紧急情况的抢救,其余时候也是持续泵入,配置方法同去甲肾上腺素。血管加压素:通过血管加压素受体来起作用,包括V1受体和V2受体。V1受体在血管平滑肌上,激动以后可以收缩血管。V2受体在肾脏集合小管中分布,刺激之后会增加水的重吸收。血管加压素能够增加血管阻力,提高平均动脉压;同时,血管加压素能够收缩容量血管,促进静脉回流,从而增加心输出量。研究表明,对于感染性休克患者,联合使用小剂量血管加压素(0.03units/min)能够改善预后,可以更快的撤除去甲肾上腺素。血管加压素的使用剂量不应当波动,而是固定浓度(0.02–0.04units/min)。多巴酚丁胺:具有很强的β1受体激动作用和较弱的β2受体激动作用,并且具有潜在的α1受体激动作用。多巴酚丁胺的主要作用是激动β1受体,增加心肌收缩力,增加每搏输出量,从而增加心输出量。多巴酚丁胺也具有改善心室顺应性作用。多巴酚丁胺刺激β2受体可以使外周血管舒张。整体来讲,使用多巴酚丁胺可以引起SV、HR、CO增加,尤其适用于慢心室率的心源性休克,其配置同多巴胺,使用过程中的不良反应有:恶心、呕吐、心律失常。异丙肾上腺素:异丙肾上腺素具有变力和变时作用。同多巴酚丁胺一样,异丙肾上腺素能够作用在β1和β2受体上,不同的是,异丙肾上腺素和β2受体亲和度更高,变时作用更突出,尤其适用于因为心率过慢引起的低血压的患者。4.心脏相关用药参考1.心率很快或心律失常风险很高,首选去甲肾上腺素;如果心率慢、心律失常风险低,可以选择多巴胺。右心室梗塞,需要补液治疗,首先尝试容量反应性,如果有容量反应性,补足液体是关键性治疗,补足液体之后可以选择去甲肾、多巴胺、血管加压素。
2.当出现流出道梗阻(比如:主动脉瓣狭窄、肥厚性梗阻性心肌病、二尖瓣狭窄),避免使用正性心肌药物(能够激动β1受体的药物),可以选择:去氧肾上腺素、血管加压素。
3.主动脉反流的患者可以选用多巴胺,并可以提高心率(因为心率增快后,反流时间减少,反流也会跟着减少,如果药物治疗欠佳,可以采用快速起搏器);
4.二尖瓣关闭不全:多巴胺、去甲肾。
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