类风湿性关节炎(RA)是一种病因未完全明确的慢性自身免疫性疾病，可致畸致残，但治愈比较困难。目前西药治疗RA的主要药物有非甾体抗炎药(NSAIDs),改变病情抗风湿药物，如MTX,以及生物制剂［1］，上述药物疗效确切，但不良反应多、价格高。中西药联合治疗是目前治疗RA的热点研究方向。本研究探讨草乌甲素片联合MTX及NSAIDs治疗RA患者的临床效果。
1资料与方法
1.1—般资料：选取年2月至年7月RA
患者80例，均符合美国风湿病学会(ACR)年的RA分类标准m，且均符合以下至少3项条件：关节痛以目视模拟标尺法(VAS,10cm)测定2cm；关节肿胀数3个；关节压痛数3个；晨僵1h；血沉(ESR)M30mm/h(女性)或20mm/h(男性)；C-反应蛋白(CRP)异常。排除：活动性消化道溃疡患者；合并严重的心、肝、肺、肾等器官及血液系统疾病者;相关药物过敏史者;孕期或哺乳期妇女。采用开放式对照法，将80例RA患者随机分为两组，每组40例。实验组男13例，女27例;年龄(40±12)岁;病程(10±5)个月;对照组男10例，女30例;年龄(41±13)岁;病程(11±7)月;两组—般资料比较差异未见统计学意义(P0.05)。医院医学伦理委员会批准，且患者或家属签署知情同意书，
1.2治疗方法:实验组应用草乌甲素片（云南吴邦制药）联合MTX（上海医药集团信谊制药）及洛索洛芬钠片（上海医药集团信谊制药）治疗，剂量分别为0.4mg/次（3次/d）、15mg/次（1次/周）、60mg/次（3次/d）；对照组患者应用洛索洛芬钠片联合MTX治疗，剂量与用法同实验组。两组患者均连续治疗12周。
1.3观察指标:分别在入组时及治疗4、12周后进行随访及相关实验室检查。记录临床症状:患者关节疼痛程度（采用10cm目视模拟标尺法）、压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间。实验室检测ESRCRP、类风湿因子（RF）,按时检测血便常规及肝功生化指标。观察并比较两组不良反应。
1.3评估指标:为消除治疗前初始值的影响,两组间临床指标的比较采用改善百分率,即［（治疗前值－治疗后值）/治疗前值X%］。参照美国风湿病学会制定的标准ACR20、ACR50、ACR70（ACR20为患者关节压痛、关节肿胀数有20%改善以及关节痛、日常生活能力、关节功能、医生评价、患者评价、ESR或CRP中至少3项有20%改善;ACR50、ACR70亦为采用以上相同的标准有50%、70%的改善）［1］。疗效按积分改善分为显效、有效及无效，显效：达到ACR70（主要症状、体征、RF、ESR、CRP改善，积分改善70%）；有效：达到ACR50（积分改善20%-70%）；无效：未达到ACR20（积分改善20%）。计算两组治疗4、12周显效、有效及无效的比例以及总有效率，作统计分析。总有效率=（显效+有效）/总例数X%。
1.4统计学方法:采用SPSS19.0统计学软件处理数据，计数资料（％）采用X2检验，计量资料（X士s）采用t检验。P0.05为差异有统计学意义。
2结果
治疗后临床效果:治疗4周80例患者进入疗效统计，实验组显效率和有效率高于对照组，但差异未见统计学意义2.1（P0.05）；两组总有效率比较差异有统计学意义（P0.05）。治疗12周，4例被排除（实验组失访2例;对照组1例因出现恶心、呕吐不能耐受退出，1例失访退出），共76例患者进入疗效分析;实验组显效率、总有效率高于对照组，但差异未见统计学意义（P0.05）。见表1。
2.2药物不良反应:发生药物不良反应31例，其中实验组16例，对照组15例。最常见的不良反应为胃肠道反应，其次为乏力、头晕、脱发等。胃肠反应较轻，但对照组有1例患者恶心、呕吐症状明显，不能耐受退组，计入不良反应事件。两组不良反应比较，差异未见统计学意义（P0.05）。见表2。
3讨论
类风湿性关节炎（RA）是以对称性多关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫疾病，呈全球性分布，是人类丧失劳动力和致残的主要原因之一。RA可发生于任何年龄，80%发病于35-50岁，我国发病率为0.32%-0.36%［2］。本病是慢性、进行性、侵蚀性疾病，如未适当治疗，病情逐渐加重，易出现关节畸形［3］，因此早诊断、早治疗至关重要。但RA的病因及发病机制尚未明确，目前尚无根治方法。MTX仍是治疗的基石药物，但起效慢，疗效因人而异，且有胃肠道不适以及血液系统、肝肾损害等不良反应，往往使患者难以坚持长期服用。国内外多项实验研究表明，中西药联合治疗不但能增加疗效，而且可减少某些不良反应。
草乌甲素提取自乌头属植物的生物碱，有抗炎、镇痛及免疫调节的作用［4］。草乌甲素降低血清前列腺素2的水平可能是其外周镇痛及抗炎作用的机制［5］。而中枢镇痛是通过抑制疼痛信号上行传导，促进疼痛信号下行抑制发挥作用。因此草乌甲素不同于NSAIDs类止痛药和阿片受体激动剂，不具有成瘾性和耐受性，但同时具有良好的胃肠道安全性。草乌甲素能作为一种状态依赖型钠离子通道阻滞剂，抑制激活状态下细胞外的钠离子内流，阻滞疼痛传导，从而减少炎性介质的释放，达到镇痛抗炎效果。草乌甲素对巨噬细胞趋化效应具有抑制作用，而且能抑制巨噬细胞