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来源:肿瘤资讯
癌症治疗、尤其是蒽环类药物及单抗类药物会增加心脏*性。尽早加强检测可防止出现进展期心力衰竭。美国弗吉尼亚大学Fanous教授及Dillon教授就此问题联合撰写了文章,发表在MedicalOncology。
癌症治疗相关心脏*性的危险因素
有多种因素会增加癌症治疗相关心脏*性的可能性:累积剂量、患者年龄(如高龄或低龄)、左侧胸部放疗、此前应用过心脏*性相关药物、联合应用蒽环类及曲妥珠单抗;传统的心脏危险因素如高血压、血脂异常、吸烟、糖尿病等,都被认为是化疗相关心脏*性的预测因素。目前还不确定种族是否是危险因素,但有一项研究表明非洲裔美国人癌症治疗相关心脏*性的风险增加。
心脏*性相关检测方法
有多种方法可以检测出癌症治疗中患者的轻微心脏副作用,具体包括非侵入性成像评估左室射血分数(LVEF)的改变、侵入性心导管检测、侵入性心脏活检以确定心肌组织学改变。
目前测定心功能的非侵入性方法主要有超声心动图、MRI、放射性核素成像。Schwartz等提出了蒽环类治疗患者心功能超声心电图监测的指南,同时他们建议通过放射性核素成像进行射血分数的基础测定,并在增加剂量前进行影像学检查。他们还提出了根据左室功能指标改变而停药的标准。该研究还提出对于具有心脏危险因素的患者在应用阿霉素mg/m2之前计算LVEF,达到-mg/m2之后再次计算LVEF,达mg/m2之后第三次计算LVEF;对于无心脏危险因素的患者而言,只有累积剂量超过mg/m2时才需要进行超声心动图检查。该作者提出的保守性建议是:如果LVEF降低超过10%、且LVEF的值降低至绝对值的50%以下时则应停用蒽环类或曲妥珠单抗。该指南还建议LVEF基础值即低于绝对值50%的患者在应用可能会有心脏*性药物之前,应慎重评估风险及获益。如果LVEF低于绝对值的30%,则直接不必考虑有心脏*性的药物。对于LVEF居于绝对值30-50%之间的患者而言,每一轮治疗之前都应评估心功能,如果LVEF降低达10%就应停止治疗。
有前瞻性注册研究表明超声心动图和多次吸收闸门控测扫描(MUGA)在治疗前常规进行心脏基础检测,无助于治疗方案的改变。二维超声心动图的优点有可以评估LVEF,可以评估瓣膜及心包,如曲妥珠单抗治疗期间可以出现乳头肌不对称及新发二尖瓣关闭不全、限制性心肌病中超声心动图可见内膜钙化等;其局限性如观察者间及观察者自身的不一致性,且二维超声心动图检出的可能是LVEF的晚期改变、已经不太可能逆转了。MUGA的不足之处则在于其辐射性。
新颖、且更加精确的方法有多普勒心肌组织成像(TDI)、心肌应变成像。在较低累积剂量(mg/m2)阿霉素治疗的儿童白血病患者中进行TDI检测表明,病例组LVEF及心肌收缩稍降低、但仍在正常范围;但病例组的心肌收缩力、舒张早期速度及舒张晚期速度均降低。这说明TDI检出心肌改变“早于传统的超声心动图”,可以更好的阐明舒张功能障碍;也表明在症状出现之前进行检测,是预防长期副作用的关键。
有人提出全心肌应变测定及应变速率测定可改善心肌评估,研究表明应变参数与传统的超声心动图参数、N末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)水平及临床参数具有相关性,儿童癌症幸存者中无心脏相关症状者其全心肌应变、应变速率、收缩期应变峰值时间均显著低于健康对照组,且与收缩期及舒张期左心室参数有关。也有研究表明,组织速度指数及应力成像甚至可以在传统超声心动图检出LVEF改变之前就检出左室收缩功能的临床前改变。
心脏核磁共振(cMRI)可从功能及结构两方面对心肌进行评估。相关研究表明cMRI及左心房容积可能是心脏舒张功能异常的早期标志、心肌纤维化的标志。有研究表明负荷超声心动图可能未能改善相关监测。
心脏*性生物标记物
由于生物标记物有望用于早期检出化疗期间的心脏*性,因此对其研究方兴未艾。蒽环类治疗的患者中常见心肌损伤导致肌钙蛋白升高、充盈压增加导致B型尿钠肽(BNP)升高。一项前瞻性研究中将肌钙蛋白I(TnI)及BNP联合超声心动图用于化疗患者心脏*性筛查,作者认为可以连续监测心脏相关生物指标用于心脏事件的早期检出。对阿霉素联合曲妥珠单抗治疗的乳腺癌进行的类似研究也表明,所测定的八项生物标记物(高敏性心肌肌钙蛋白I(hs-cTn1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型利钠肽原(NT-pro-BNP)、生长分化因子15(GDF-15)、髓过氧化物酶(MPO)、胎盘生长因子(P1GF)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体-1(sFlt-1)、半乳糖凝集素-3(gal-3))中,除NT-pro-BNP及gal-3之外的其他六项指标在早至三个月时就出现升高,且这些指标的升高持续15个月;该研究还发现MPO、GDF-15及gal-3的升高早于LVEF降低之前就可出现。当然,相关生物标志物用于日常临床实践,还需进一步验证。
参考文献:
IbrahimFanous,PatrickDillon.Cancertreatment-relatedcardiactoxicity:prevention,assessmentandmanagement.MedOncol()334.DOI10.7/s---5
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